因为它能够诱导抗原特异性耐受可能会

达的储存器官甚至可能降低风险,抵消免疫原性。与非天然核苷酸相关的风险。高丰度的细胞外已发展成为细胞外空间水平的强大控制机制。由天然核苷酸组成的药物的吸收分布代谢和排泄特征预计不会出现重大风险,因为人体每天会分解大量的天然。然而,这可能不适用于含有非天然修饰核苷酸的研究性药物。多核苷酸结构或其代谢物中非天然核苷酸的分解代谢和排泄机制以及对其他毒性相关途径的潜在不良交叉影响以及与这些相关的潜在风险仍然未知。

这一警告得到了作为抗病毒和抗癌药物干扰病

毒和肿瘤细胞复制的非天然核苷类似物的观察结果的支持。许多这些核苷类似物表现出意想不到的线粒体毒性,这些毒性与核苷转运蛋白的功能相关。用于治疗感染患者的核苷逆转录酶抑制剂引起严重海地商业电子邮件列表的临床毒性例如肌病多发性神经病乳酸性酸中毒肝脂肪变性胰腺炎和脂肪营养不良“包括由于线粒体功能障碍导致的致命并发症。非天然修饰核苷的这些不利影响是由聚合酶γ的抑制引起的,聚合酶γ是一种仅负责线粒体复制的酶,可阻断线粒体从头合成。

由于核苷转运蛋白的亚细胞定位存在种间差异,在小鼠和

大鼠中进行的临床前 B2B电话列表 研究并未发现这些风险参考文献。在临床试验设计中,应通过保守的剂量递增方案和对危险器官的密切评估来努力解决核苷类似物的潜在毒性。安全监测必须考虑到只有在长期使用核苷类似物治疗后才可能出现不良反应。关于编码蛋白质的安全考虑。除了上述风险外,还必须考虑由编码蛋白质的性质和应用类型决定的“内容”特定风险。基因的数量和这些基因执行的作用模式是高度多样化的。因此,无法提供一般性的详尽风险评估;相反,必须根据具体情况进行尽职

Leave a comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *